視頻回顧

11月6日，安智因?qū)W院有幸邀請(qǐng)到首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院的張航醫(yī)生為我們分享了自己在課題組多年以來(lái)的臨床一線診治經(jīng)驗(yàn)，課程題目為《從表型異質(zhì)性看家族性高膽固醇血癥(FH)隱匿臨床風(fēng)險(xiǎn)》。

要點(diǎn)回顧：

（一）張航醫(yī)生首先介紹，雖然純合型FH患者和雜合型FH患者在臨床表型上有部分重疊，且雜合型FH患者又和普通的高脂血癥患者存在大量的表型交叉，但這些患者最終的冠心病（CAD）風(fēng)險(xiǎn)存在顯著差異（純合型FH>雜合型FH>一般高脂血癥），而這充分說(shuō)明了基因檢測(cè)對(duì)于FH患者臨床確診及預(yù)后的重要意義。

（二）張醫(yī)生重點(diǎn)分享了幾個(gè)臨床上較為經(jīng)典的臨床案例。

1、是一個(gè)4歲的孩子因?yàn)辄S色瘤于皮膚科就診但未能明確病因。而到了15歲被確診為冠心病，通過(guò)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)孩子本身是純合型FH，且其父母均為雜合型FH患者，而家系的高危親屬篩查也發(fā)現(xiàn)了更多的致病突變攜帶者。該案例表明，目前不同科室間仍缺乏充分的溝通，尤其是皮膚科、兒科以及心血管科，若這些科室之間能有更多的交流，則可避免更多這種純合型FH患者的漏診，從而真正做到患者的早診斷、早治療。且對(duì)確診的FH患者進(jìn)行家系篩查，也可以幫助有效地鑒別高危親屬，并及早干預(yù)。

2、第二個(gè)比較經(jīng)典的臨床案例，患者已68歲，且頸動(dòng)脈多發(fā)斑塊及腦動(dòng)脈硬化，但服藥后的LDL-C僅為3.21mmol/L。若按照一般治療原則，會(huì)認(rèn)為這是高齡患者的正常表現(xiàn)，可能不會(huì)再追究其心血管風(fēng)險(xiǎn)。但由于張醫(yī)生所在團(tuán)隊(duì)的經(jīng)驗(yàn)豐富，根據(jù)其各種檢查結(jié)果懷疑很可能還有其他心血管因素，故建議患者做了基因檢測(cè)。最后果然發(fā)現(xiàn)患者攜帶FH相關(guān)的LDLR雜合致病變異。該案例說(shuō)明基因檢測(cè)可以幫助臨床鑒別出一些臨床表型不明顯的FH患者，并正確評(píng)估其心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

（三）張醫(yī)生最后總結(jié)了FH的分子遺傳學(xué)診斷在臨床實(shí)踐中的重要價(jià)值。

第一、使臨床醫(yī)生能夠在疾病的早期階段（動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展到并發(fā)癥之前）識(shí)別疾病，并及時(shí)給出足量的降脂策略。

第二、遺傳學(xué)檢測(cè)有助于預(yù)測(cè)FH患者對(duì)常用降脂藥物（他汀類藥物、依折麥布和PCKS9抑制劑等）的反應(yīng)，進(jìn)而影響藥物的選擇，例如PCKS9抑制劑對(duì)LDLR蛋白功能有殘留的患者效果顯著，但對(duì)于LDLR無(wú)效變異的純合子患者效果很差。

第三、盡管LDL和/或TG水平已經(jīng)顯著降低的患者可能不會(huì)因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)致病變異而改變治療方法，但基因檢測(cè)結(jié)果可使臨床醫(yī)生精準(zhǔn)把握CAD風(fēng)險(xiǎn)，后期更加積極地追查心血管情況，避免二次事件發(fā)生。

第四、對(duì)于基因檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性的患者家屬進(jìn)行遺傳學(xué)檢查可有效地發(fā)現(xiàn)潛在FH患者。

云課堂的最后，張醫(yī)生與聽(tīng)眾們進(jìn)行了熱烈的討論和互動(dòng)，而上一期云課堂由于時(shí)間關(guān)系未能和聽(tīng)眾進(jìn)行更多討論的藺潔教授也作為課題組負(fù)責(zé)人參與進(jìn)來(lái)，不但分享了自己多年實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)下的理解，還就聽(tīng)眾提出的目前兒童FH患者的首發(fā)表現(xiàn)、降脂標(biāo)準(zhǔn)及治療方法等問(wèn)題給予了詳細(xì)的回答。藺教授相信，隨著測(cè)序行業(yè)的成熟以及測(cè)序成本的降低，基因檢測(cè)能更好的做到地區(qū)普及并在一些二級(jí)醫(yī)院內(nèi)受到重視和應(yīng)用，這將會(huì)使得更多患者受益。

短暫的云課堂讓大家受益匪淺，也讓我們更加期待下次云課堂與名家大咖的思想碰撞。