Patisiran通過沉默罕見疾病相關(guān)基因來起作用。該罕見病——遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（hereditary transthyretin amyloidosis）使突變的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）在體內(nèi)積累，引起心臟和神經(jīng)功能受損。

在巴西利亞大學(xué)研究RNAi的Ricardo Titze-de-Almeida認(rèn)為，這款藥物的獲批意味著藥理學(xué)教科書需要重新編寫。他預(yù)期“未來，我們將獲得更多的此類藥物?！?/p>

1998年，科學(xué)家們首次在線蟲（C.elegans）體內(nèi)證實了RNAi沉默基因的效果。2002年，Alnylam公司成立。4年后，RNAi領(lǐng)域的兩位杰出科學(xué)家——斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Andrew Fire、馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Craig Mello榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

但是，要將RNAi技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)學(xué)，科學(xué)家們首先需要解決的問題是，如何將RNA分子安全有效的運送至靶器官。他們需要找到一種方法阻止RNA在血液中降解，防止它被腎臟過濾掉，并允許其離開血管從而擴散至組織中?！笆聦嵶C明，這是一個遠(yuǎn)比我們預(yù)期要困難得多的問題?！敝铝τ赗NAi研發(fā)的Dicerna公司首席執(zhí)行官Douglas Fambrough表示。

隨著研究頻頻受挫，投資者們開始失去信心。2008年，紐約投資銀行Piper Jaffray的分析師Edward Tenthoff建議他的客戶停止購買Alnylam股票，他表示：“我們在技術(shù)上看到了希望，卻無法兌現(xiàn)。”

到2010年，大型制藥公司都對RNAi藥物的研發(fā)失去了興趣。2016年，RNAi領(lǐng)域再受重創(chuàng)——Alnylam的在研藥物在一項臨床試驗中出現(xiàn)了患者死亡的事件，并因此而放棄了其主導(dǎo)的一個RNAi項目。

但包括Alnylam在內(nèi)的一些RNAi公司開始逐漸解決RNA運輸?shù)膯栴}。 Alnylam嘗試了許多傳遞途徑和靶標(biāo)器官，例如將RNA分子包裹在脂肪納米顆粒中，或者通過化學(xué)修飾RNA以確保其能夠安全通過血液循環(huán)。

RNA用這些方式保護著被注射到血液中，但往往會在腎臟和肝臟中積累。這促使公司研究了主要由肝臟產(chǎn)生的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（transthyretin）。在臨床試驗中，225名表現(xiàn)出神經(jīng)損傷跡象的遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性患者在接受治療之后，平均步行速度顯著提高。而安慰劑組的行走速度下降。

紐約洛克菲勒大學(xué)的生物化學(xué)家、Alnylam公司聯(lián)合創(chuàng)始人Thomas Tuschl認(rèn)為，未來能夠開發(fā)應(yīng)用于肝臟之外的RNAi療法。Quark制藥公司正在檢測針對腎臟和眼睛中的蛋白質(zhì)的RNAi療法，而位于加州帕薩迪納的Arrowhead制藥公司正在研發(fā)一種可吸入式的RNAi療法，用于治療囊性纖維化。

Fambrough表示“對于RNAi的未來，我從來沒有像現(xiàn)在這樣樂觀過?！?/p>