急性心肌炎在遺傳上與擴(kuò)張型心肌病（DCM）有關(guān)，但其臨床意義仍不明確。近期在循環(huán)心力衰竭（Circulation-Heart Failure）期刊上發(fā)表了一篇名為《Cardiomyopathy in First-Degree Relatives of Patients Presenting With Acute Myocarditis: Prevalence and Prognostic Significance》的文章，該文研究了因急性心肌炎入院的患者及其一級(jí)親屬中DCM和心力衰竭（HF）的患病率和長(zhǎng)期預(yù)后，并與年齡和性別相匹配的對(duì)照組進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)急性心肌炎患者的家族內(nèi)容易出現(xiàn)DCM患者，這種情況下患者的預(yù)后更差；父母和兄弟姐妹之間的差異性關(guān)聯(lián)（兄弟姐妹占優(yōu)勢(shì)）可能表明，即使在易感人群中，其他環(huán)境因素對(duì)于心肌炎的進(jìn)展也很重要。
新發(fā)現(xiàn)
· 心肌炎與DCM之間存在基因上的相互關(guān)聯(lián)；
· 使用一組未經(jīng)篩選的首次因急性心肌炎住院的患者樣本，與年齡和性別相匹配的對(duì)照組相比，急性心肌炎患者的兄弟姐妹更易患DCM；
· 對(duì)于一級(jí)親屬患有DCM或HF的急性心肌炎患者，其長(zhǎng)期死亡率（Long-term mortality）顯著增加。
臨床意義
· 對(duì)于表現(xiàn)為急性心肌炎的患者，應(yīng)加強(qiáng)關(guān)注其家族史的必要性；
· 對(duì)于部分特定的急性心肌炎患者，應(yīng)考慮對(duì)潛在心肌病進(jìn)行基因檢測(cè)，因?yàn)橛行募〔〖易迨返幕颊叩念A(yù)后可能更差。
研究結(jié)果
1）研究對(duì)象包括3176名急性心肌炎患者和31760名對(duì)照組（中位年齡為49.8歲[四分位數(shù)范圍，32.5-70.2歲]；女性占35.6%）；
2）與對(duì)照組相比，在基線時(shí)DCM（7例[0.2%]vs 8例[0.0%]，P<0.0001）和HF（336例[10.6%] vs 695例[2.2%]，P<0.0001）在心肌炎患者中更為常見(jiàn)；
3）與對(duì)照組相比，心肌炎患者的一級(jí)親屬中患有DCM的比例顯著更高，而HF的患病率則沒(méi)有差異。按照父母與兄弟姐妹進(jìn)行分層分析發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，心肌炎患者的兄弟姐妹中DCM和HF的患病率均較高（12例[0.4%] VS 17例[0.05%]，P<0.0001；36例[1.1%] VS 89例[0.3%]，P<0.0001），相應(yīng)的比值比為7.09（3.38-14.85）和2.92（1.25-6.80）；而父母患有DCM和HF的情況則無(wú)顯著差異（見(jiàn)表1）；
表1 一級(jí)親屬中心肌病和HF的患病率
注：*由于數(shù)據(jù)保護(hù)法規(guī)的限制，如果n≤3，則無(wú)法呈現(xiàn)準(zhǔn)確的數(shù)字；OR值估計(jì)值以（95%置信區(qū)間）呈現(xiàn)；NA：不適用。
4）與對(duì)照組相比，心肌炎患者在20年內(nèi)出現(xiàn)DCM、HF和全因死亡的累積發(fā)生率較高（心肌炎患者組分別為0.5%[0.3%-0.9%]、15%[13%-17%]和47%[44%-50%] VS 對(duì)照組分別為0.06%[0.03%-0.11%]、6.8%[6.4%-7.3%]和34%[33%-35%]，P<0.0001）；在心肌炎患者中，一級(jí)親屬患有DCM或HF與長(zhǎng)期死亡率增加相關(guān)（危險(xiǎn)比為1.40 [95%置信區(qū)間，1.11-1.77]），但在對(duì)照組中卻沒(méi)有相關(guān)性（危險(xiǎn)比為0.90 [0.81-1.01]；P值為0.0008）（見(jiàn)圖1）。
圖1 心肌炎患者與對(duì)照組之間DCM、HF和死亡的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)
研究結(jié)論
1）急性心肌炎患者的家族內(nèi)容易出現(xiàn)DCM患者，這種情況下患者的預(yù)后更差；
2）父母和兄弟姐妹之間的差異性關(guān)聯(lián)（兄弟姐妹占優(yōu)勢(shì)）可能表明，即使在易感人群中，其他環(huán)境因素對(duì)于心肌炎的進(jìn)展也很重要。
安智因生物遺傳性心血管病基因檢測(cè)項(xiàng)目介紹
急性心肌炎是一種異質(zhì)性疾病，在流行病學(xué)上觀察到急性心肌炎的發(fā)生頻率正在增加，同時(shí)年輕人群中DCM的發(fā)病率也處于上升趨勢(shì)。因此，基因檢測(cè)很重要，特別是對(duì)于DCM患者。而急性心肌炎與DCM可能有基因上的聯(lián)系，對(duì)于這部分患者建議進(jìn)行常規(guī)基因篩查。對(duì)于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者，可選擇安智因遺傳性心肌病基因組合檢測(cè)、遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測(cè)或全外顯子組檢測(cè)（WES）。
√ 遺傳性心肌病基因組合檢測(cè)可檢測(cè)79個(gè)與擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遺傳性心肌病及與其臨床表現(xiàn)類(lèi)似的其他疾病相關(guān)的致病基因；
√ 遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測(cè)可檢測(cè)216個(gè)與多種遺傳性心肌病/離子通道病及其擬表型（擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、長(zhǎng)QT綜合征、短QT綜合征等）相關(guān)的致病基因；
√ 全外顯子組基因檢測(cè)包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經(jīng)、肌肉、骨骼、內(nèi)分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統(tǒng)至少12大類(lèi)3000余種單基因遺傳病相關(guān)的致病基因。
除了以上檢測(cè)項(xiàng)目，安智因還提供了與遺傳性心血管病相關(guān)的其他基因檢測(cè)，詳見(jiàn)下表：
適用人群如下：
（1）臨床確診或疑似遺傳性心血管病患者；
（2）具有相關(guān)心血管病家族史、心臟性或不明原因猝死家族史的個(gè)體。
參考文獻(xiàn)
Boulet J, Lakdawala NK, Christiansen MN, et.al. Cardiomyopathy in First-Degree Relatives of Patients Presenting With Acute Myocarditis: Prevalence and Prognostic Significance. Circ Heart Fail. 2024 May 30:e011204.
