本研究通過(guò)在受累患者中識(shí)別抗NaV1.5自身抗體（包括那些未攜帶SCN5A突變的患者），強(qiáng)調(diào)了自身免疫的作用。這一發(fā)現(xiàn)將補(bǔ)充基于心電圖和藥物測(cè)試的診斷，并提供一種可靠的、非侵入性的生物標(biāo)志物，但也需要重新評(píng)估涉及免疫介導(dǎo)機(jī)制的BrS的病理生理學(xué)。免疫調(diào)節(jié)療法的潛力，尤其是對(duì)于遺傳學(xué)難以解釋的病例，可能會(huì)引入一個(gè)個(gè)性化治療策略的新時(shí)代。

?關(guān)鍵問(wèn)題

NaV1.5自身抗體如何影響B(tài)rS的發(fā)病機(jī)制和診斷？

?關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)

在BrS患者中檢測(cè)到NaV1.5自身抗體，在小鼠模型和過(guò)表達(dá)NaV1.5的HEK293A細(xì)胞中引起心臟電生理學(xué)的顯著改變，例如出現(xiàn)了1型心電圖模式，這些NaV1.5自身抗體在診斷和病理過(guò)程中均起到了重要作用。

?主要信息

NaV1.5自身抗體的存在是BrS的潛在生物標(biāo)志物，并提示了一種新的病理機(jī)制，可能有助于該疾病的診斷和管理，可能會(huì)影響先前未被診斷為心原性猝死的高風(fēng)險(xiǎn)人群。

結(jié)構(gòu)圖 抗NaV1.5自身抗體在BrS中的作用

注：當(dāng)NaV1.5自身抗體存在于患者血漿中時(shí)，已證明能夠在野生型小鼠中引發(fā)類(lèi)似人類(lèi)1型BrS心電圖模式的凹型ST段抬高，并顯著降低鈉電流密度。

使用表達(dá)重組NaV1.5蛋白的HEK293A細(xì)胞，通過(guò)western印跡法篩選了50名BrS患者和50名對(duì)照者的血漿中的抗NaV1.5自身抗體，并通過(guò)免疫沉淀和免疫熒光法證實(shí)其特異性。評(píng)估了NaV1.5自身抗體對(duì)鈉電流密度的影響及其在細(xì)胞模型和野生型小鼠血漿注射中的病理生理效應(yīng)。

1）90%的BrS患者檢測(cè)到抗NaV1.5自身抗體，而對(duì)照組僅為6%，診斷曲線(xiàn)下面積為0.92，其特異性為94%，敏感性為90%。這些發(fā)現(xiàn)在不同的患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)中是一致的，與SCN5A突變狀態(tài)無(wú)關(guān)。

2）電生理學(xué)研究表明，鈉電流密度顯著降低。值得注意的是，注射BrS血漿的小鼠顯示出Brugada樣ECG異常，支持這些自身抗體的病理作用。

大多數(shù)BrS患者中存在抗NaV1.5自身抗體，這表明該綜合征的免疫病理成分超出了遺傳易感性。這些自身抗體可以作為額外的診斷標(biāo)志物，也促使人們重新考慮BrS的潛在機(jī)制，這些發(fā)現(xiàn)鼓勵(lì)了更全面的診斷方法，并為治療研究指明了新的途徑。

1）隊(duì)列的規(guī)模有限，需要更大規(guī)模的多中心研究以驗(yàn)證自身抗體檢測(cè)的臨床效用；

2）western印跡法的敏感度極低可能會(huì)遺漏某些自身抗體濃度極低的患者；

3）臨床醫(yī)生在解釋檢測(cè)結(jié)果時(shí)，應(yīng)考慮BrS的患病率。雖然陰性預(yù)測(cè)值高，但陽(yáng)性預(yù)測(cè)值可能會(huì)受到一般人群中陰性受試者比例較高的影響；

4）無(wú)法從BrS患者中獲取心臟組織樣本，即使獲得樣本，檢測(cè)NaV1.5特異性自身抗體仍然是挑戰(zhàn)。

Tarantino A, Ciconte G, Melgari D, et.al. NaV1.5 autoantibodies in Brugada syndrome: pathogenetic implications. Eur Heart J. 2024 Jul 30: ehae480.