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如何更早地發(fā)現(xiàn)致病原因?基因檢測(cè)來(lái)幫忙——PTEN錯(cuò)構(gòu)瘤腫瘤綜合征案例分享
發(fā)布時(shí)間:2022-07-06 19:00:00來(lái)源:

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注:圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)


案例背景:


小糖糖(化名),一個(gè)10歲的小女孩,去年出現(xiàn)發(fā)熱、便血等癥狀,去醫(yī)院就診,醫(yī)生建議做個(gè)腸鏡,結(jié)果發(fā)現(xiàn)大量息肉,臨床考慮到小糖糖的年紀(jì)太小,可能與遺傳因素相關(guān),建議通過(guò)基因檢測(cè)來(lái)幫助診斷。由于臨床醫(yī)生不確定具體的疾病,建議小糖糖的父母選擇比較全面的全外顯子組測(cè)序(WES),經(jīng)過(guò)檢測(cè),發(fā)現(xiàn)小糖糖攜帶了一個(gè)PTEN的致病突變,主要與PTEN錯(cuò)構(gòu)瘤腫瘤綜合征(PHTS)相關(guān),一種惡性腫瘤。


惡性腫瘤,也就是癌癥,對(duì)于一個(gè)10歲的小女孩以及她的家人來(lái)說(shuō),是一個(gè)沉重的打擊。但值得慶幸的是,找到了致病的原因!?。?/span>


 那到底什么是PTEN錯(cuò)構(gòu)瘤腫瘤綜合征(PHTS)呢?

PTEN錯(cuò)構(gòu)瘤腫瘤綜合征(PHTS)主要由PTEN基因的胚系突變引起的。該疾病以常染色體顯性方式遺傳(見(jiàn)圖1),如果雙親中存在PTEN致病性變異,那么就有50%的概率遺傳給后代。但基因檢測(cè)結(jié)果顯示,小糖糖的父母并沒(méi)有攜帶小糖糖的PTEN致病性變異,因此小糖糖攜帶的變異屬于新發(fā)變異(即父母不攜帶,而孩子攜帶的變異),而小糖糖如果成年結(jié)婚后,有50%的概率會(huì)將該變異遺傳給她的孩子。


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圖1 常染色體顯性遺傳示意圖


PHTS是一種多樣化的多系統(tǒng)疾病,包括Cowden綜合征(CS)、Bannayan-Riley-Ruvalcaba綜合征(BRRS)以及PTEN相關(guān)變形桿菌綜合征(PS)。其中患CS的個(gè)體通常在20多歲時(shí)出現(xiàn)大頭畸形、毛根鞘瘤或乳頭狀丘疹等癥狀,患甲狀腺、乳腺、腎臟和子宮內(nèi)膜的良性和惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)很高;BRRS的臨床表現(xiàn)通常為大頭畸形、腸道錯(cuò)構(gòu)瘤性息肉病、脂肪瘤等;PS主要以先天性畸形和多組織錯(cuò)構(gòu)瘤過(guò)度生長(zhǎng),以及結(jié)締組織痣、表皮痣和骨質(zhì)增生等為臨床特征。美國(guó)國(guó)立生物技術(shù)信息中心(NCBI)上發(fā)布的關(guān)于《PTEN錯(cuò)構(gòu)瘤腫瘤綜合征》顯示,通過(guò)分子遺傳學(xué)的方法檢測(cè)PTEN致病突變?cè)赑HTS的診斷中起到重要作用。


根據(jù)歐洲罕見(jiàn)遺傳腫瘤風(fēng)險(xiǎn)綜合征網(wǎng)(ERN GENTURIS, European Reference Network-GENTURIS)發(fā)布的《PTEN錯(cuò)構(gòu)瘤腫瘤綜合征患者的癌癥監(jiān)測(cè)指南》,患有PHTS的個(gè)體患乳腺癌、甲狀腺癌、腎癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌和黑色素瘤的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)大大增加,并對(duì)PHTS患者的發(fā)病年齡及終生腫瘤風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估(見(jiàn)表1)。


表1 PHTS患者終生預(yù)期腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估

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PHTS如何預(yù)防和治療呢?

抵抗疾病的最有效方式就是健康的飲食方式和規(guī)律的生活作息,以此提高自身免疫力,同時(shí)更要了解自己及家族成員的疾病風(fēng)險(xiǎn),進(jìn)行定期體檢和癌癥篩查。


PHTS是比較罕見(jiàn)的,其臨床診斷依賴于臨床體征和癥狀,并需要通過(guò)基因檢測(cè)做最終鑒定。美國(guó)國(guó)立生物技術(shù)信息中心(NCBI)上發(fā)布的關(guān)于《PTEN錯(cuò)構(gòu)瘤腫瘤綜合征》的最新數(shù)據(jù)顯示,如果父母雙方均未發(fā)現(xiàn)PTEN致病變異,除了可能是新發(fā)變異,還有一種可能就是從嵌合體父母那里繼承了致病性變異(注:父母白細(xì)胞DNA檢測(cè)無(wú)法檢測(cè)到所有體細(xì)胞嵌合體)。


如果您有和小糖糖類(lèi)似的情況,或者有遺傳性腫瘤家族史,都可以考慮進(jìn)行基因檢測(cè)!具體選擇哪種檢測(cè)還需根據(jù)臨床指征來(lái)決定。若臨床有考慮到腫瘤的風(fēng)險(xiǎn),可以先進(jìn)行遺傳性腫瘤基因檢測(cè);若臨床沒(méi)有具體的方向,也可以選擇更全面的全外顯子組基因檢測(cè)全基因組基因檢測(cè)。對(duì)于攜帶致病或可能致病性變異的個(gè)體,患癌風(fēng)險(xiǎn)大大增高,需要根據(jù)年齡進(jìn)行初步評(píng)估和持續(xù)監(jiān)測(cè),重點(diǎn)是增加癌癥監(jiān)測(cè),做到早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療。PTEN錯(cuò)構(gòu)瘤腫瘤綜合征患者的癌癥監(jiān)測(cè)指南》中也給出了不同時(shí)期針對(duì)不同疾病的監(jiān)測(cè)方案(見(jiàn)表2)。


表2 PHTS監(jiān)測(cè)方案

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目前,對(duì)于PHTS沒(méi)有特效藥,需要根據(jù)具體臨床表現(xiàn)對(duì)癥下藥。因此小糖糖要重點(diǎn)關(guān)注女性相關(guān)的癌癥風(fēng)險(xiǎn),如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等。當(dāng)小糖糖在長(zhǎng)大后考慮生育問(wèn)題時(shí),可以通過(guò)產(chǎn)前檢測(cè)和胚胎植入前基因檢測(cè)等方法降低后代患病風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)也要注意心理疏導(dǎo),健康的生活方式和樂(lè)觀的心態(tài)對(duì)于疾病治療更是尤為重要!



基因檢測(cè)的重要意義:


根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)布的2020年全球最新癌癥數(shù)據(jù),2020年中國(guó)新發(fā)癌癥病例457萬(wàn)例??紤]到遺傳性腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)性,安智因推出了遺傳性腫瘤基因檢測(cè)以及腫瘤個(gè)體化用藥基因檢測(cè),具體項(xiàng)目如下:


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遺傳性腫瘤基因檢測(cè)主要適用于以下人群(1)臨床上疑似遺傳性腫瘤的患者,尤其是腫瘤發(fā)生年齡早,多病灶或雙側(cè)原發(fā)腫瘤(如乳腺雙側(cè)、腎臟雙側(cè));(2)具有腫瘤家族性史的高危人群,尤其是多個(gè)近親患者有相同類(lèi)型的腫瘤;(3)擁有主動(dòng)健康意識(shí)、對(duì)健康服務(wù)有特別需求的人群。


腫瘤個(gè)體化用藥基因檢測(cè)主要適用于以下人群:(1)需進(jìn)行多癌種伴隨診斷和確定分子分型的肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、肝膽腫瘤等多種實(shí)體瘤患者;(2)需進(jìn)行耐藥監(jiān)測(cè)和制定靶向用藥治療方案的肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、肝膽腫瘤等多種實(shí)體瘤患者。


通過(guò)遺傳性腫瘤基因檢測(cè)不僅可以明確致病/可能致病突變,協(xié)助臨床診斷,還可以進(jìn)行高危親屬篩查,做到早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療,有助于制定進(jìn)一步的監(jiān)測(cè)和預(yù)防策略,對(duì)指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育也具有重要意義,減少疾病的傳遞,讓患者及家屬吃下一顆“定心丸”。而對(duì)于腫瘤患者,可以選擇腫瘤個(gè)體化用藥基因檢測(cè),為制定個(gè)性化用藥方案提供全面的指導(dǎo)。




參考文獻(xiàn):

[1]Tischkowitz, M., Colas, C., Pouwels, S.et al. Cancer Surveillance Guideline for individuals with PTEN hamartoma tumour syndrome. Eur J Hum Genet 28, 1387–1393 (2020).

[2]Yehia L, Eng C. PTEN Hamartoma Tumor Syndrome. 2001 Nov 29 [Updated 2021 Feb 11]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1488/.

[3]Rofes, P., Teulé, á., Feliubadaló, L. et al. Mosaicism in PTEN—new case and comment on the literature. Eur J Hum Genet 30, 641–644 (2022).



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