背景

Off-pump CABG術(shù)后房顫是一種非常常見的并發(fā)癥，尚不清楚個(gè)體間術(shù)后房顫（POAF）的發(fā)生率是否與氯吡格雷代謝的遺傳多態(tài)性有關(guān)。

貢獻(xiàn)

這項(xiàng)隊(duì)列研究表明，與野生型相比，攜帶CYP2C19功能喪失（LOF）等位基因的中國漢族人群，在接受氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療后，Off-pump CABG術(shù)后房顫的發(fā)生率較高。這有利于了解Off-pump CABG術(shù)后接受口服氯吡格雷的患者POAF的發(fā)病機(jī)制，并促進(jìn)有效的雙聯(lián)抗血小板治療（DAPT）方案作為POAF的預(yù)防措施。

從2017年5月到2022年11月，共有258名首次接受選擇性CABG的患者納入分析，這些患者術(shù)后每日口服100 mg阿司匹林和75 mg氯吡格雷。根據(jù)CYP2C19基因分型對(duì)這些患者進(jìn)行了分類。在CABG術(shù)前、術(shù)后1天、術(shù)后5天及出院前，連續(xù)評(píng)估血小板聚集性，并比較POAF的發(fā)生率。在口服相同劑量氯吡格雷的的情況下，與野生型（WT組，CYP2C19*1/*1）相比，慢代謝基因型（LOF組，CYP2C19 *2或*3）的中國漢族人群Off-pump CABG術(shù)后房顫的發(fā)生率較高相關(guān)。

圖1 研究方案

注：ALT，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；CABG，冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)；COPD，慢性阻塞性肺疾??；LMWH，低分子肝素；PPI，質(zhì)子泵抑制藥；ULN，正常上限值。

1）CYP2C19基因分型將患者分為CYP2C19*1/*1（野生型組，WT組，n=123）和CYP2C19 *2或*3（功能喪失組，LOF組，n=135），兩組的基線特征和手術(shù)數(shù)據(jù)無顯著差異；

2）CABG術(shù)后房顫的發(fā)生率在LOF組為42.2%，而在WT組為22.8%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]：2.061；95%置信區(qū)間[CI]：1.347, 3.153；P=0.0013）；

3）CABG術(shù)后5天，二磷酸腺苷誘導(dǎo)的血小板聚集在LOF組顯著高于WT組（30.4%±6.5% vs. 17.9%±4.1%，P<0.001），在出院時(shí)仍保持較高水平（25.6%±6.1% vs. 12.2%±3.5%，P<0.001）；

4）在口服相同劑量氯吡格雷的情況下，CYP2C19功能喪失（LOF）的存在與更高的POAF發(fā)生率和相對(duì)較高的血小板聚集水平相關(guān)。

圖2：根據(jù)CYP2C19基因分型顯示的Off-pump CABG術(shù)后房顫發(fā)生率的Kaplan–Meier曲線

注：LOF組POAF的發(fā)生率為42.2%，WT組為22.8%（HR：2.061；95% CI：1.347-3.153；P=0.0013）；HR：風(fēng)險(xiǎn)比；CI：置信區(qū)間。

1）這不是一項(xiàng)隨機(jī)研究，而是根據(jù)基因型定義進(jìn)行良好匹配分組的隊(duì)列研究；

2）基因型CYP2C19 *17在我們的臨床實(shí)踐中沒有進(jìn)行分析，因?yàn)樵跂|亞人群中較少見；

3）盡管術(shù)后第5天后房顫發(fā)生的概率較低，但在第5天后采用癥狀誘導(dǎo)評(píng)估的方法可能會(huì)低估POAF的發(fā)生率。

Jiang Q, Huang K, Han L, et.al. Association of CYP2C19 genotypes with postoperative atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery. Clin Transl Sci. 2024 Jun;17(6):e13862.