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FLNC截短變異攜帶者左心室收縮功能障礙與頻發(fā)室性心律失常及終末期心力衰竭的關(guān)聯(lián)分析
發(fā)布時(shí)間:2021-06-23 19:00:00來源:
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背景

近日,在《JAMA Cardiology》雜志上發(fā)表了一篇文章,該研究旨在確定不良事件的發(fā)生頻率,并評(píng)估這些不良事件與左心室收縮功能障礙(LVSD)嚴(yán)重程度的相關(guān)性。在對(duì)167例FLNC截短變異(FLNCtv)攜帶者的隊(duì)列研究中,29例(17%)達(dá)到惡性室性心律失常(MVA)或終末期心力衰竭的主要終點(diǎn)。左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)輕度至中度受損的FLNCtv攜帶者與嚴(yán)重受損的FLNCtv攜帶者的MVA自由度無顯著差異,但LVEF基線受損的FLNCtv攜帶者與LVEF相似的TTN截短變異(TTNtv)攜帶者相比,MVA終點(diǎn)自由度降低。


   研究背景


擴(kuò)張型心肌?。―CM)的人群患病率約為1:250,是全世界心臟移植(HTx)最常見的原因。編碼filamin C(一種位于肌原纖維間質(zhì)Z盤的大分子凝集素交聯(lián)蛋白)基因的致病性截短變異,占擴(kuò)張型心肌病病例的4%,其特征是具有廣泛的左室心肌纖維化的致心律失常表型。


   設(shè)計(jì)及目的


該研究招募了167名連續(xù)的FLNCtv攜帶者和244名左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)匹配的TTNtv患者作為對(duì)照隊(duì)列。比較FLNCtv攜帶者與TTNtv攜帶者發(fā)生不良事件的頻率及相關(guān)危險(xiǎn)因素。主要終點(diǎn)是惡性室性心律失常(MVA)(心臟性猝死、流產(chǎn)性心臟性猝死、適當(dāng)?shù)闹踩胄托穆赊D(zhuǎn)復(fù)除顫器電擊和持續(xù)性室性心動(dòng)過速)和終末期心力衰竭(心臟移植或終末期心力衰竭相關(guān)死亡)。次要終點(diǎn)僅包括MVA事件。


   研究結(jié)果


167名FLNCtv攜帶者中包含55名先證者和112名親屬(89名男性[53%];基線評(píng)估時(shí)的平均[SD]年齡,43[18]歲)(如圖1)。中位隨訪20個(gè)月(四分位區(qū)間7-60個(gè)月),29例(17.4%)達(dá)到主要終點(diǎn)(19例MVA和10例終末期心力衰竭)。


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圖1. 基線檢查和最終評(píng)估時(shí),具有FLNC截短變異(FLNCtvs)且左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)受損和致心律失常性心肌?。ˋC)、表型正常或輕度非診斷標(biāo)準(zhǔn)的患比例流程圖


注:輕度非診斷標(biāo)準(zhǔn)包括經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖或心臟磁共振成像上孤立的左心室或右心室擴(kuò)張,心房顫動(dòng),非持續(xù)性室性心動(dòng)過速,頻繁的心室切除,心臟磁共振成像上的晚期釓增強(qiáng),心電圖T波倒置,LVEF≥50%。lQR表示四分位范圍。


基線檢查時(shí),輕度至中度左心室收縮功能障礙(LVSD)(LVEF=36%-49%)患者中有8例(44%)發(fā)生心律失常(如圖2)。與主要終點(diǎn)相關(guān)的單變量危險(xiǎn)因素,包括先證者狀態(tài)、每10%左室射血分?jǐn)?shù)下降、心室異位(24小時(shí)內(nèi)≥500)和心臟磁共振成像檢測(cè)心肌纖維化。左室射血分?jǐn)?shù)下降(每10%的危險(xiǎn)比[HR],1.83[95%CI,1.30-2.57];P?P?=?.03)在多變量分析中仍然是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素(不包括因病例篩選導(dǎo)致的心肌纖維化和心室異位)。輕度至中度或重度(LVEF≤35%)LVSD的FLNCtv攜帶者之間無MVA的差異(HR,1.29[95%Cl,0.45-3.72];P=.64)。基線評(píng)估時(shí)左室射血分?jǐn)?shù)受損的FLNCtv攜帶者(n?=?69)與基線LVEF相似的244例TTNtv攜帶者相比,MVA自由度降低(輕度至中度LVSD:HR,16.41[95%CI,3.45-78.11];P?P?=?.03)。


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圖2. FLNC截短變異(FLNCtvs)患者在復(fù)合主要終點(diǎn)(惡性室性心律失常和終末期心力衰竭終點(diǎn))的隨訪流程圖


注:ATP表示抗心動(dòng)過速起搏;CVS,心血管;ESHF,終末期心力衰竭;LVEF,左室射血分?jǐn)?shù);LVSD, 左心室收縮功能障礙;ICD,植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器;SCD,心臟性猝死;VT,室性心動(dòng)過速。

a.包括1例致心律失常性心肌病患者,左室射血分?jǐn)?shù)在參考范圍內(nèi)。

b.隨訪中有5例(3%)出現(xiàn)多發(fā)惡性室性心律失常或終末期心力衰竭。


   結(jié)論


輕度至中度LVSD的FLNCtv攜帶者的MVA發(fā)生率較高,提示在FLNCtv攜帶者預(yù)防性植入型心律轉(zhuǎn)復(fù)除顫器治療時(shí),應(yīng)考慮LVEF值高于目前推薦值。


   編輯評(píng)論


在擴(kuò)張型心肌病患者SCD的定性和定量危險(xiǎn)分層方法中,需要更廣泛的基因組檢測(cè)和深入的表型分析,并可能被認(rèn)為是風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)的特征。發(fā)展多變量或多參數(shù)的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,通過整合這些模式的數(shù)據(jù)來提高對(duì)擴(kuò)張型心肌病患者個(gè)人護(hù)理。


參考文獻(xiàn)

Akhtar MM, Lorenzini M, Pavlou M, et al. Association of Left Ventricular Systolic Dysfunction Among Carriers of Truncating Variants in Filamin C With Frequent Ventricular Arrhythmia and End-stage Heart Failure. JAMA Cardiol. 2021 May 12; e211106.


關(guān)于心血管疾病的更多介紹,詳見:

《精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和心臟離子通道病》

《肥厚型心肌病中表型增強(qiáng)型MYH7特異性變異分類框架在基因檢測(cè)中的臨床應(yīng)用》

TTN基因上的截短變異導(dǎo)致擴(kuò)張型心肌病的臨床表型和預(yù)后》

《Nature子刊最新研究——常見的遺傳變異和可改變的危險(xiǎn)因素是肥厚型心肌病易感性和表達(dá)性的基礎(chǔ)》

CSRP3p.(Cys150Tyr)變異與雜合個(gè)體的遲發(fā)性肥厚型心肌病相關(guān)》


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