新型冠狀病毒自爆發(fā)以來，迅速肆虐全國并波及海外多個國家和地區(qū)。至2020年2月20日13：21，全國累計確診74677例新型冠狀病毒肺炎患者，累計治愈16301例，現(xiàn)有確診病例下降為56255例。這些數(shù)據(jù)表明該疫情已經(jīng)得到了一定的控制，雖然目前還沒有出現(xiàn)拐點，但我國現(xiàn)階段所實施的疫情控制方法和臨床治療方法取得了一定成效。
國家衛(wèi)健委提出利巴韋林用于新冠病毒治療
2月8日，國家衛(wèi)生健康委辦公廳發(fā)布了《新型冠狀病毒肺炎診療方案》-試行第五版[1]，提到目前沒有確認有效的抗病毒治療方法，可試用α-干擾素霧化吸入（成人每次500萬U或相當劑量，加入滅菌注射用水2 mL，每日2次）、洛匹那韋/利托那韋（200 mg/50 mg/粒，每次2粒，每日2次），或可加用利巴韋林（成人首劑4 g，次日每8小時一次，每次1.2 g，或8 mg/Kg iv. 每8小時一次）。這版方案首次提出將利巴韋林用于抗新冠病毒的治療。2月18日國家衛(wèi)生健康委辦公廳發(fā)布的第六版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》[2]仍然保留了利巴韋林的使用，并建議與干擾素或洛匹那韋/利托那韋聯(lián)合使用，療程不超過10天（成人500 mg/次，每日2-3次靜脈輸注），或說明利巴韋林在抗新型冠狀病毒的治療中有一定的效果。接下來，我們就一起來學(xué)習下這個藥物的相關(guān)知識吧。
利巴韋林是嘌呤核苷類似物，為廣譜抗病毒藥物，1970年由吉利德子公司ICN制藥公司研發(fā)，其對DNA和RNA病毒均具有抗病毒效果。研究表明，利巴韋林可以通過抑制肌苷酸-5-磷酸脫氫酶的合成，阻斷肌苷酸轉(zhuǎn)化為鳥苷酸，進而阻斷三磷酸鳥苷(GTP)的合成。而無論是DNA還是RNA病毒，其轉(zhuǎn)錄和病毒基因組的復(fù)制都需要GTP，因而利巴韋林具有廣譜抗病毒效果[3-5]。
利巴韋林結(jié)構(gòu)
利巴韋林的臨床應(yīng)用
利巴韋林與α-干擾素聯(lián)合使用可用于治療丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV）感染，獨立使用可用于治療呼吸道合胞病毒（Respiratory syncytial virus，RSV）、拉沙熱病毒（Lassa fever virus）和一些皰疹病毒的感染。在一些研究中利巴韋林還被用于治療乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）、漢坦病毒（Hantaan virus，HTNV）、登革病毒（Dengue virus，DV）、副流感病毒（Parainfluenza virus，PIV）和腺病毒（Adenovirus，ADV）感染。此外，利巴韋林也曾用于治療嚴重急性呼吸綜合征（Sever acute respiratory syndrome，SARS）和中東呼吸綜合征（Middle east respiratory syndrome，MERS），取得了不錯的效果。針對此次出現(xiàn)的新型冠狀病毒，利巴韋林也被寫入治療方案。接下來，就讓我們一同看下利巴韋林在用于這些冠狀病毒感染治療時的效果如何，又有哪些不良反應(yīng)和禁忌吧。
利巴韋林的抗冠狀病毒療效
熊堉等人通過檢索和統(tǒng)計國內(nèi)外相關(guān)文獻數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)利巴韋林被用于治療SARS和MERS，其針對SARS的治療尤其廣泛。通過對這些數(shù)據(jù)進行總結(jié)得到以下結(jié)論：利巴韋林用于SARS的治療能明確降低該疾病的死亡率和插管率；其用于MERS的治療效果存在爭議，雖然一些研究結(jié)果表明利巴韋林用于MERS的治療有一定的效果，但SUK等研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)利巴韋林對MERS的治療效果低于洛匹那韋/利托那韋[6-8]。
利巴韋林的不良反應(yīng)
根據(jù)該藥物說明書，其不良反應(yīng)主要有貧血、乏力等（停藥即可消失），少見疲倦、頭痛、失眠、食欲減退、惡心、嘔吐等，并可致紅細胞、白細胞及血紅蛋白下降。統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)其用于SARS和MERS治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)有貧血、低鉀血癥、淋巴細胞減少癥、溶血、心率失常、喉嚨痛、骨髓抑制等。因此，如果是有心臟基礎(chǔ)疾病的貧血患者需謹慎，使用利巴韋林或增加其心功能惡化的風險。
利巴韋林的使用禁忌
使用該藥物之前除了注意不良反應(yīng)外，更應(yīng)嚴格參照其使用禁忌，不可盲目用藥。其禁忌人群主要包括：
孕婦或有備孕意向的婦女；
有利巴韋林過敏史的患者；
合并血紅蛋白?。ㄈ绲刂泻Ｘ氀?、不穩(wěn)定心臟病或痛風、肝功能異常的患者；
腎功能不全的患者；
活動性結(jié)核患者；
綜上，利巴韋林自上市以來，作為一種“老藥”用于抗病毒治療已有較長的歷史，同時也較為廣泛的應(yīng)用于SARS和MERS治療，相關(guān)研究也表明有些患者使用利巴韋林后病情得到了控制和改善。但利巴韋林也存在明顯的不良反應(yīng)和使用禁忌，同時其用于新型冠狀病毒感染的治療效果還需要進一步的臨床實驗數(shù)據(jù)來證實。所以在使用該藥物治療新型冠狀病毒前還需要根據(jù)患者體質(zhì)慎重選擇，使用過程中需密切監(jiān)測患者相關(guān)指標。
參考文獻
[1] 國家中醫(yī)藥管理局辦公室,國家衛(wèi)生健康委辦公廳. 關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）的通知(國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2020〕103號.
[2] 國家中醫(yī)藥管理局辦公室,國家衛(wèi)生健康委辦公廳. 關(guān)于印發(fā)新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第六版）的通知(國衛(wèi)辦醫(yī)函〔2020〕145號.
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