遺傳性主動脈疾病基因檢測
無論在發(fā)達國家還是發(fā)展中國家,心血管病都是最主要的居民死亡原因。每年與之相關的死亡人數(shù)高達1270萬。我國每年有300萬人死于心血管病,占全部死亡原因的40%。
不斷上升的人群心血管病危險因素水平是引起心血管病發(fā)病率和死亡率快速攀升的根源。其中高血壓是最重要的危險因素之一,高血壓除本身的直接危害外,更主要的是造成心、腦、腎等靶器官的損害,嚴重威脅國民的健康。
但同時,高血壓又是一種可防可治的疾病,積極有效地預防和控制高血壓,可有效預防與遏制心血管疾病的流行。
1998年,衛(wèi)生部為提高廣大群眾對高血壓危害的認識、參與高血壓預防和控制工作,將每年的10月8日定為“全國高血壓日”。
在這個普及健康知識的日子里,心血管病精準醫(yī)學系列介紹的第二篇——“遺傳性主動脈疾病”也在此與大家見面。
主動脈疾病包括多種動脈疾?。簞用}瘤、主動脈夾層(在我國占主動脈疾病的70%左右)、主動脈狹窄性疾?。ㄅR床占比較小,不到10%)。
主動脈瘤(aorticaneurysm),是指主動脈壁局部或彌漫性的異常擴張,壓迫周圍器官而引起癥狀,瘤狀破裂為其主要危險。常發(fā)生在升主動脈主動脈弓、胸部降主動脈、胸腹主動脈和腹主動脈。主動脈夾層是指由于內(nèi)膜局部撕裂,受到強有力的血液沖擊,內(nèi)膜逐步剝離、擴展,在動脈內(nèi)形成真、假兩腔。從而導致一些列包括撕裂樣疼痛的表現(xiàn)。
主動脈是身體的主干血管,是重要的輸送血管,一生中約輸送2億升血液到身體各處。除輸送功能以外,還通過位于升主動脈和主動脈弓位置的壓力感受器,起到控制全身血管阻力和心率的作用。健康成人的主動脈直徑通常不超過40mm,遠端逐漸變細。而主動脈直徑受年齡、性別、體型以及血壓等因素的影響。
主動脈在心臟舒張期有著“第二泵”的作用,承受直接來自心臟跳動的壓力,血流量巨大,一旦出現(xiàn)內(nèi)膜層撕裂,如不進行恰當和及時的治療,破裂的機會非常大,死亡率也非常高。
1.臨床體檢
若患者出現(xiàn)胸部或腹部深部急性疼痛;咳嗽、氣短、吞咽疼痛或吞咽困難;持續(xù)或短暫性腹部疼痛、腹部不適;卒中、短暫性腦缺血或跛行;左喉返神經(jīng)麻痹,聲音嘶啞等癥狀,臨床醫(yī)生應考慮主動脈疾病的可能性。
2. 實驗室檢查
癥狀出現(xiàn)早期進行生物標志物檢測比影像學能夠更快確定診斷。
3. 影像學檢查
包括經(jīng)胸壁超聲心動圖(TTE)、食管超聲心動圖(TOE)、CT、MRI 及主動脈造影術在內(nèi)的諸多方法都可以應用于主動脈病變檢測。
1.藥物治療原則:
藥物治療的主要目的是通過控制患者血壓及心肌收縮,減輕患者主動脈病變處的層流剪切力損傷。相當一部分主動脈病變患者伴有糖尿病、冠心病、高脂血癥等疾病,因此,治療過程中應對癥治療相應伴發(fā)疾病。
2. 血管內(nèi)治療:
胸主動脈腔內(nèi)修復術(TEVAR)及腹主動脈腔內(nèi)修復術是主動脈病變手術治療中常用的方式。
3. 手術治療:
臨床醫(yī)生應根據(jù)患者情況及主動脈病變的節(jié)段位置制定主動脈手術治療方案。
馬凡綜合征(Mfs)是一種先天性中胚層發(fā)育不良的常染色體顯性遺傳型結締組織病。病變累及心血管、骨骼和眼睛等,其中心血管系統(tǒng)異常是導致馬凡綜合征患者死亡的最主要原因。研究表明,約70%-90%的馬凡綜合征患者攜帶FBN1基因突變。
家族性胸主動脈瘤和夾層(FTAAD)是一種嚴重的心血管疾病,影響主動脈的上部,靠近心臟的部分,以常染色體顯性模式遺傳。研究表明,F(xiàn)TAAD患者可攜帶ACTA2(10%),TGFBR2(4%),SMAD3(2%),TGFBR1(1%),以及MYH11、MYLK和FBN1基因的突變,致病基因不同常引起不同病變特點。
Loeys-Dietz綜合征(LDS)臨床表現(xiàn)主要集中在心血管系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、面部和皮膚,主動脈根部(尤其是竇部)擴張是疾病最為重要的表現(xiàn)。研究表明,LDS患者攜帶TGFBR2(70%),TGFBR1(20%),SMAD3(5%)和TGFB2(1%)基因的突變。
血管型Ehlers-Danlos綜合征(vEDS)是由于膠原纖維Ⅰ或Ⅲ合成缺乏引起的結締組織疾病。研究表明,vEDS患者攜帶COL3A1基因的突變。
遺傳性主動脈疾病在臨床表型之間有著不同程度的重合,僅靠臨床癥狀難以區(qū)分確診,通過基因檢測可以在患者癥狀表現(xiàn)完全之前,明確確診。NGS能夠對特異疾病或多疾病的多種基因同時進行大量平行測序,并且允許增加通量,能夠大大減少分析時間,已被廣泛運用于遺傳性主動脈疾病基因檢測項目。
對遺傳性主動脈患者進行早期診斷和鑒別診斷,通過生活方式干預和預防性治療,避免惡性心血管事件的發(fā)生;
對確定有遺傳性主動脈疾病風險的家族成員進行早期篩查;
可指導遺傳性主動脈疾病患者進行生殖選擇,通過早期孕檢或移植前胚胎診斷等方法,避免下一代患病的風險。
臨床診斷或疑似MFS的患者;
臨床診斷或疑似家族性胸主動脈瘤和夾層(綜合征或非綜合征形式)的患者;
排除繼發(fā)因素(如高血壓、糖尿病、主動脈瓣疾病等)的主動脈瘤患者;
具有不明原因猝死史的家庭成員。
遺傳性主動脈疾病基因檢測通常采用基因組合(gene panel)的檢測方法,涵蓋馬凡綜合征、Loeys-Dietz綜合征、家族性胸主動脈瘤/夾層、血管型Ehlers-Danlos綜合征。
檢測項目分為兩種:
1.Aorta Focus:檢測8個與胸主動脈瘤/主動脈夾層相關的致病基因;
2. Aorta Expand:檢測37個與胸主動脈瘤/主動脈夾層相關的致病基因。