案例分享

小李，男，20歲，身體強(qiáng)健，平日素愛(ài)健身打籃球等體育運(yùn)動(dòng)，也沒(méi)有出現(xiàn)與馬凡綜合征相關(guān)的病癥，心臟彩超CV 情況也顯示正常。但小李卻要選擇進(jìn)行基因檢測(cè)（全外顯子組測(cè)序（WES））。

原來(lái)小李父親在兩年前因主動(dòng)脈夾層接受過(guò)手術(shù)，臨床懷疑小李父親為馬凡綜合征，而作為一名熱愛(ài)接受新知識(shí)的大學(xué)生，小李通過(guò)網(wǎng)絡(luò)搜索馬凡綜合征相關(guān)知識(shí)，了解到馬凡綜合征是一種遺傳性疾病，疾病有50%的概率遺傳到下一代，最致命的是該病早期發(fā)病癥狀不明顯，一旦發(fā)病死亡率極高；而現(xiàn)在的科學(xué)水平對(duì)馬凡綜合征最直觀的診斷就是進(jìn)行基因檢測(cè)。因此，小李覺(jué)得自己作為高危親屬，也有一半概率生病，所以想通過(guò)基因檢測(cè)明確下自己以后是不是也會(huì)得馬凡綜合征，并且保證自己的后代和馬凡綜合征再無(wú)半點(diǎn)瓜葛。

目前國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南均建議對(duì)臨床確診或高度疑似的遺傳性心血管病患者進(jìn)行基因檢測(cè)，在找到明確（可能）致病變異后，再對(duì)其家系進(jìn)行該變異位點(diǎn)的遺傳篩查，但對(duì)于僅有家族史的無(wú)癥狀親屬目前尚無(wú)相關(guān)推薦。因此，本應(yīng)先對(duì)小李父親進(jìn)行基因檢測(cè)，但小李不想再徒增父親的煩惱，而自己也有較好的心理素質(zhì)，所以強(qiáng)烈要求直接對(duì)自己進(jìn)行基因檢測(cè)。

檢測(cè)結(jié)果顯示小李確實(shí)正如他自己所擔(dān)心的那樣，他攜帶了一個(gè)與馬凡綜合征相關(guān)的明確致病變異FBN1，并提示其父親的主動(dòng)脈夾層也很有可能來(lái)自馬凡綜合征，而非孤立性的；也就是說(shuō)小李的致病變異可能是從父親遺傳的。

NO NO NO! 小李在經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)后，再未發(fā)病之前就知道自己會(huì)有馬凡綜合征風(fēng)險(xiǎn)，那么小李未來(lái)可以通過(guò)定期影像學(xué)檢查（發(fā)生主動(dòng)脈擴(kuò)張前每年1次，擴(kuò)張后半年1次）對(duì)自己的疾病進(jìn)行早期干預(yù)和監(jiān)控，在未發(fā)病之前將疾病困在牢籠里；同時(shí)小李也有50%的概率再生出一名患者，但他可以通過(guò)選擇性生育（如產(chǎn)前篩查或胚胎植入前遺傳學(xué)篩查）來(lái)確保孩子不會(huì)患有馬凡綜合征，這樣就可以保證他的孩子是健康的。

目前，國(guó)內(nèi)外專家指南和共識(shí)均優(yōu)先推薦對(duì)疑似和確診的遺傳性心血管病患者進(jìn)行檢測(cè)，并在找到明確致病突變后才對(duì)高危親屬進(jìn)行該突變的篩查。如果患者本人因?yàn)楦鞣N原因不適合或無(wú)法進(jìn)行基因檢測(cè)（如已故），對(duì)于同樣有患病風(fēng)險(xiǎn)的體健親屬進(jìn)行基因檢測(cè)，當(dāng)然有一定概率像小李一樣直接找到明確致病突變，但更常見(jiàn)的情況是找到一些與疾病可能相關(guān)、但目前支持性證據(jù)不足、對(duì)臨床暫時(shí)無(wú)明確意義的罕見(jiàn)突變。這時(shí)的報(bào)告結(jié)果對(duì)于受檢的健康親屬來(lái)說(shuō)暫時(shí)無(wú)法給臨床提供任何指導(dǎo)，不能確定該受檢親屬以后是否有遺傳病的患病風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)然也無(wú)法指導(dǎo)生育健康后代。最終，可能還是需要通過(guò)患者本人的檢測(cè)來(lái)提供更多證據(jù)，或者等待科學(xué)研究的發(fā)展進(jìn)一步明確受檢親屬攜帶的罕見(jiàn)突變是否能導(dǎo)致疾病。

因此，在條件允許的情況下，仍然首先推薦對(duì)患者進(jìn)行基因檢測(cè)，其次才是對(duì)有疾病家族史的健康人進(jìn)行檢測(cè)。

案例總結(jié)

基因檢測(cè)不是局限于最終報(bào)告上冷冰冰的文字。針對(duì)患者的基因檢測(cè)，可以輔助臨床的明確診斷、指導(dǎo)臨床進(jìn)行診療、可以對(duì)高危家屬進(jìn)行篩查以確定家屬是否攜帶了致病變異以及指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育。人們常常調(diào)侃“所有命運(yùn)贈(zèng)送的禮物，早已在暗中標(biāo)好了價(jià)格”。但這些“天才”，卻只能無(wú)奈地接受先天基因帶來(lái)的禮物，代價(jià)就是一生擔(dān)驚受怕地提防著，以及不知道何時(shí)就提前結(jié)束的生命。命運(yùn)并沒(méi)有留給他們談判的權(quán)利。但基因檢測(cè)可以讓你不再擔(dān)驚受怕。在疾病找上門(mén)前，我們提前發(fā)現(xiàn)疾病，讓我們有所心理準(zhǔn)備面對(duì)未來(lái)，亦或者是我們憂心忡忡的擔(dān)憂自己是否患病，不如做個(gè)基因檢測(cè)，給自己一個(gè)心安！