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膽固醇升高,只是“吃得太好了”嗎?
發(fā)布時間:2022-05-26 19:00:00來源:




案例背景


王先生今年43歲,身體倍兒健康,吃嘛兒嘛兒香。今年公司發(fā)福利,給他們這些身體健康的員工提供了免費的專門為健康人群設(shè)計的遺傳性心血管病風(fēng)險與個體化用藥相關(guān)基因檢測,不僅可以檢測遺傳性心血管病的患病風(fēng)險,還可以獲得一份自己專屬的“心血管疾病個體化用藥說明書”。王先生一聽,不僅是免費的,還可以了解這么多,那就去做一個唄!王先生簽署了相關(guān)的知情同意書,并且非常自信地告訴檢測公司工作人員,自己身體非常健康?。?!



檢測結(jié)果讓王先生大吃一驚!


原以為檢測結(jié)果應(yīng)該一切正常,但現(xiàn)實卻給王先生致命一擊?;驒z測報告顯示王先生攜帶1個APOB基因上的雜合致病變異,與一種遺傳性血脂異?!易逍愿吣懝檀佳Y(Familial hypercholesterolemia,F(xiàn)H)明確相關(guān)。檢測公司工作人員第一時間聯(lián)系了王先生,詢問其最近一次的體檢結(jié)果,原來王先生的總膽固醇和壞膽固醇——低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平均已顯著升高,分別為6.64 mmol/L(正常范圍2.8-5.7 mmol/L)和4.72 mmol/L(正常范圍<4.0 mmol/L),且已經(jīng)持續(xù)了一段時間。之前,王先生一直以為自己的血脂高,就是最近工作忙應(yīng)酬多,大魚大肉吃得太多導(dǎo)致的,只要過了這段時間,自己飲食清淡些再加上鍛煉就一定能恢復(fù)正常,所以并沒有吃藥或去醫(yī)院的必要。


但根據(jù)FH中國專家共識,找到明確致病突變的陽性基因檢測結(jié)果是診斷FH的金標(biāo)準(zhǔn),因此王先生可直接確診為FH,其總膽固醇及LDL-C升高也是源于自己攜帶的APOB致病突變,并非他自以為的單純生活習(xí)慣不佳。而與那些后天由于代謝紊亂而導(dǎo)致血脂高的人群相比,F(xiàn)H患者僅通過調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)和鍛煉是無法將膽固醇水平降低到安全范圍的。工作人員通過進(jìn)一步詢問還得知,王先生的母親也一直在服用他汀類藥物來控制LDL-C水平,那么王先生的致病變異很有可能遺傳自同樣高膽固醇的母親,并且有50%的概率會遺傳給他的后代。知道自己確診的FH還會遺傳給下一代后,王先生心里頓時緊張起來,不知道自己應(yīng)該怎么辦?


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FH到底是什么樣的疾病?


FH是一種常染色體(共)顯性遺傳病,遺傳因素占60%-80%,其主要臨床表現(xiàn)為血清LDL-C水平明顯升高,部分患者可能出現(xiàn)皮膚/肌腱的黃色瘤,甚至可能正值壯年時發(fā)生冠心病。


FH可分為臨床表現(xiàn)更為嚴(yán)重的純合子家族性高膽固醇血癥(HoFH)(≥2個突變)和表現(xiàn)更輕微、且經(jīng)常漏診的雜合子家族性高膽固醇血癥(HeFH)(1個突變)兩類。HeFH實際上在臨床中比較常見,每200-250人中大約有1人患病,但臨床大多僅表現(xiàn)為血清LDL-C水平升高。然而,就像王先生一樣,人們常常不會深究LDL-C水平升高背后的實際病因,即使出現(xiàn)了冠心病,也大多采用下支架等對癥治療的方法,這也是造成全球范圍內(nèi)FH的診斷率和治療率都很低的主要原因。


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FH患者可能會出現(xiàn)的黃色瘤和角膜弓



王先生應(yīng)該怎么做?(基因檢測的意義)


根據(jù)FH篩查與診斷中國專家共識,王先生通過基因檢測被確診為FH后,應(yīng)立即開始降膽固醇藥物治療,將LDL-C水平控制在正常范疇,這樣才能降低發(fā)生冠心病的風(fēng)險,從而改善預(yù)后。國內(nèi)外的專家共識和指南也均建議,應(yīng)對已找到明確致病突變的個體的直系親屬均進(jìn)行該突變位點的篩查。經(jīng)過驗證,王先生的一名年僅13歲的無癥狀女兒也同樣攜帶這個致病突變,以后也存在FH患病風(fēng)險。根據(jù)指南推薦(圖1),可采取預(yù)防性降脂治療,這樣可以顯著延緩冠心病發(fā)生的年紀(jì),真正做到未雨綢繆!


當(dāng)然,如果王先生及其女兒后續(xù)想要個健康的寶寶,也可以通過選擇性生育(如產(chǎn)前篩查或胚胎植入前遺傳學(xué)篩查)的方法,避免未來的寶寶再患病。


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圖1.早診斷早治療對于家族性高膽固醇血癥(FH)患者的預(yù)后有重要意義,可以顯著延緩發(fā)生冠心病的年紀(jì)。一般情況下,無FH個體的低密度脂蛋白(LDL-C)約在55歲左右累積到發(fā)生冠心病的水平,而雜合型FH患者卻會在35歲左右就可能發(fā)生冠心病,純合型FH患者甚至提前至12.5歲。同時,吸煙、糖尿病、高血壓、甘油三脂和脂蛋白(a)的升高,以及高密度脂蛋白(HDL-C)的降低屬于冠心病的危險因素,而女性的發(fā)病年齡則比同等條件的男性更遲。



案例總結(jié)


在日常生活中,高血脂似乎已經(jīng)成為"吃得太好"的代名詞,和王先生有一樣想法的人不勝其數(shù)。發(fā)現(xiàn)血脂高后,人們第一時間想到的往往都是通過鍛煉和飲食控制來降脂,而非吃藥,但殊不知有些類型的“高血脂”是與生俱來的,僅憑生活方式改善無法完全恢復(fù)正常,必須結(jié)合藥物治療等手段才能將血脂控制在安全區(qū)間。


如果您也曾有過“血脂高”,尤其是LDL-C高的情況,不要過分沉浸在“吃得太好”的世界里了,及時就醫(yī),明確診斷是否為包括FH在內(nèi)的某種遺傳性血脂異常,才能做到精準(zhǔn)診斷,早診早治,延緩甚至避免冠心病的發(fā)生!而找到明確的遺傳病因后,還可以幫助確定家族中同樣存在患病風(fēng)險的親屬,就像王先生的未成年女兒一樣,從而指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育,避免疾病在家族中的進(jìn)一步傳遞。


關(guān)于家族性高膽固醇血癥,為您推薦安智因生物家族性高膽固醇血癥基因組合檢測,該檢測意義在于對高血脂患者進(jìn)行早期診斷和鑒別診斷;對有家族性高膽固醇血癥風(fēng)險的家族成員進(jìn)行早期篩查;可指導(dǎo)家族性高膽固醇血癥患者進(jìn)行生殖選擇,通過早期孕檢或胚胎植入前遺傳學(xué)診斷等方法,避免下一代患病的風(fēng)險。


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參考文獻(xiàn)

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[2] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會動脈粥樣硬化及冠心病學(xué)組and 中華心血管病雜志編輯委員會, 家族性高膽固醇血癥篩查與診治中國專家共識. 臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐, 2018. v.3(09): p. 207.

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[4] Lale Tokgozoglu, Meral Kayikcioglu. Familial Hypercholesterolemia:Global Burden and Approaches.Current Cardiology Reports 2021 Apr 29;doi:10.1007/s1886-021-01565-5



關(guān)于家族性高膽固醇血癥(FH)相關(guān)內(nèi)容的更多介紹,詳見:

《如何鑒別高危雜合子型家族性高膽固醇血癥?》

《家族性高膽固醇血癥(FH)的患病率》

《基因檢測,精準(zhǔn)助力家族性高膽固醇血癥診療——中國“FH萬人篩查行動計劃”正式發(fā)布》

《高膽固醇血癥高峰論壇精彩回顧》

《家族性高膽固醇血癥(FH)大型公益義診活動(中山站)》

《家族性高膽固醇血癥(FH)義診咨詢會(濟(jì)南站)》

《JACC最新研究:脂蛋白(a)升高與家族性高膽固醇血癥之間相關(guān)性的確認(rèn)偏倚》

《美國國家脂質(zhì)協(xié)會(NLA)科學(xué)聲明:血脂異常的基因檢測》

《J Clin Lipidol:家族性高膽固醇血癥中的ABCG5和ABCG8變異》

《“中國FH患者精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)篩查橫斷面研究”多中心項目第三站、第四站正式啟動》

《“中國FH患者精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)篩查橫斷面研究”多中心項目在垂楊柳醫(yī)院正式啟動》

《“中國FH患者精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)篩查橫斷面研究”多中心項目在北京大學(xué)第一醫(yī)院正式啟動》



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