ARVC是一種以室性心律失常（VA）為特征的遺傳性心肌病，可導(dǎo)致心源性猝死（SCD）。ARVC的臨床診斷基于專家共識(shí)標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)已用于捕捉患者典型表現(xiàn)的右心室異常。ARVC的遺傳結(jié)構(gòu)多樣，致病變異最先發(fā)現(xiàn)于編碼橋粒蛋白的基因。最近，在編碼非橋粒蛋白的基因中也有發(fā)現(xiàn)。盡管數(shù)據(jù)有限，但仍舊表明，不同基因型的臨床結(jié)果可能不同。因此，不同基因分型對(duì)ARVC風(fēng)險(xiǎn)分層的影響應(yīng)當(dāng)被評(píng)估。

以554名確診為ARVC且無持續(xù)性室性心律失常病史的患者為研究隊(duì)列，使用ARVC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型在四個(gè)不同基因小組中進(jìn)行比較：PKP2 (n = 118, 21%);橋粒蛋白基因(DSP) (n = 79, 14%); 其他橋粒蛋白基因(n = 59, 11%)和未明確意義基因(n = 160, 29%)。

2019 ARVC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型在外部多中心隊(duì)列中的表現(xiàn)如何？

基因分型對(duì)ARVC心律失常風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測有何影響？

2019 ARVC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型高估了持續(xù)性室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。

與未明確意義的基因型患者相比，2019 ARVC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型在評(píng)估陽性基因型（特別是PKP2）患者中表現(xiàn)更好。

不同基因分型間臨床風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的表現(xiàn)不同。

2019 ARVC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型在陽性基因型患者中表現(xiàn)更好。

心律失常事件的預(yù)測因子在不同基因分型中表現(xiàn)不同。

圖：結(jié)構(gòu)化圖形摘要

注：ARVC=致心律失常性右室心肌??；AUC=曲線下面積；ECHO=超聲心動(dòng)圖；CMR=心血管磁共振；HR=危險(xiǎn)幾率；LGE=晚期釓增強(qiáng)；LV=左心室；LVEDD=左心室舒張末期直徑；LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)；PLAX=胸骨旁長軸；PVC=室性早搏；RV=右心室；RVEDV=右心室舒張末期容積；RVEF=右心室射血分?jǐn)?shù)；RVOT=右心室流出道；TWI=T波倒置；VT=室性心動(dòng)過速。

2019 ARVC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型對(duì)PKP2的區(qū)分和校準(zhǔn)最高，而對(duì)未明確意義基因最低。在6.0 (3.1,12.5)年的中位隨訪期間，100名患者(18%)出現(xiàn)了VA結(jié)果[持續(xù)性室性心動(dòng)過速、適當(dāng)?shù)闹踩胄托穆赊D(zhuǎn)復(fù)除顫器（ICD）干預(yù)、中止的心臟驟?；蛐脑葱遭繻，對(duì)應(yīng)2.6%的年事件發(fā)生率[95%置信區(qū)間(CI)1.9–3.3]。修正后的2019 ARVC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型判別能力較好，但存在會(huì)高估風(fēng)險(xiǎn)的問題。變量分析揭示了不同基因分型中個(gè)體臨床風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的可變性。如，右心室尺寸和收縮功能是PKP2的重要風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物，但在DSP中不是，而左心室收縮功能則相反。

隊(duì)列的有限規(guī)模不支持對(duì)所有致病變異進(jìn)行基因特異性分析。即使在模型表現(xiàn)存在明顯差異小組中，事件數(shù)量也是有限的，因此應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎解釋結(jié)果。隊(duì)列中很大一部分患者在基準(zhǔn)時(shí)間點(diǎn)時(shí)未做CMR，這對(duì)校正后的2019 ARVC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型是一個(gè)挑戰(zhàn)。該評(píng)分已通過數(shù)據(jù)插補(bǔ)得到解決。文章的研究人群絕大多數(shù)是高加索人，因此應(yīng)謹(jǐn)慎推斷其他種族人群的情況。雖然ICD程序信息未被分析，但所有中心均為ICD植入和管理專家，他們?yōu)榛颊咛峁┝送诘某绦蛟O(shè)計(jì)策略。也就是說，考慮到本研究的多中心和回顧性，患者很可能因使用不同ICD程序而具有不同的VA結(jié)果頻率。非持續(xù)性室性心動(dòng)過速（NSVT）被定義為“任意檢查診斷”，因此植入ICD的患者比沒有植入ICD的患者更可能檢測到NSVT。

修正后的2019 ARVC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型在陽性基因型（尤其是PKP2）患者中表現(xiàn)最好，但在未明確意義的基因型患者中效用有限。同時(shí)，個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的預(yù)測能力也因基因分型而異。因此，ARVC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型的未來迭代應(yīng)當(dāng)包含不同基因分型數(shù)據(jù)。