致病/可能致?。≒/LP)橋粒斑蛋白(DSP)基因變異與一種特定形式的致心律失常性心肌病(稱為DSP心肌?。┑陌l(fā)展有關(guān)。攜帶DSP變異的患者發(fā)生持續(xù)性室性心律失常(VA)的風(fēng)險很高,但現(xiàn)有的個體化心律失常風(fēng)險評估工具在這一人群中已被證明不可靠。因此,近期在歐洲心臟病雜志(European Heart Journal)發(fā)表的一篇名為《A novel tool for arrhythmic risk stratification in desmoplakin gene variant carriers》的文章,該文章利用現(xiàn)成的臨床參數(shù)為攜帶DSP P/LP變異的患者提供個性化的VA風(fēng)險評估,該工具可能有助于指導(dǎo)高危人群一級預(yù)防植入植入式心臟轉(zhuǎn)復(fù)除顫器(ICD)的決策,并支持基因優(yōu)先的風(fēng)險分層方法。目前已發(fā)布了針對多種類型的遺傳性/原發(fā)性心肌病患者給出的心原(源)性猝死(SCD)風(fēng)險評估方法,且最新研究開始傾向于基于患者的基因型進(jìn)行評估,再次強(qiáng)調(diào)了基因檢測在心肌病患者臨床診療中的重要作用。
結(jié)構(gòu)圖摘要
1)關(guān)鍵問題
攜帶DSP P/LP變異的患者發(fā)生持續(xù)性VA的風(fēng)險很高,但現(xiàn)有的個性化心律失常風(fēng)險評估工具已被證明不可靠,臨床醫(yī)生應(yīng)如何評估心律失常風(fēng)險?
2)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)
新的DSP風(fēng)險評分基于五個現(xiàn)成的臨床參數(shù):女性、非持續(xù)性室性心動過速(NSVT)病史、24小時室性期前收縮(PVC)負(fù)荷、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<50%以及右室收縮功能障礙。該模型在衍生隊列和驗證隊列中均顯示出較高的風(fēng)險分辨能力。
3)主要信息
DSP風(fēng)險評分是一種新的模型,提供了個性化的VA風(fēng)險評估,該工具可能有助于指導(dǎo)一級預(yù)防ICD植入的決策,并支持基因優(yōu)先的風(fēng)險分層方法。
結(jié)構(gòu)圖
DSP風(fēng)險評分基于五個現(xiàn)成的臨床風(fēng)險因素(www.dsp-risk.com),為攜帶P/LP變異的患者提供了5年VA風(fēng)險的個性化預(yù)測。DSP風(fēng)險評分顯示了對VA風(fēng)險的強(qiáng)烈區(qū)分(外部驗證期間的c統(tǒng)計值為0.79),并準(zhǔn)確地將患者分為低(5年時風(fēng)險為0%-5%)、中(5年后風(fēng)險為5%-20%)和高風(fēng)險(5年風(fēng)險>20%)組,以指導(dǎo)一級預(yù)防ICD植入的決策(如結(jié)構(gòu)圖)。
而對于心肌病患者的護(hù)理,SCD的風(fēng)險分層和關(guān)于植入ICD的共同決策是非常重要的。既往患有嚴(yán)重VA的患者,包括持續(xù)性室性心動過速(VT)和心臟驟停幸存(ACA),需要植入ICD以進(jìn)行二級預(yù)防。在一級預(yù)防中選擇可能受益于ICD植入的患者仍然具有挑戰(zhàn)性,這反映了心肌病的表型和遺傳異質(zhì)性(如中心圖)。
中心圖概述
擴(kuò)張型和非擴(kuò)張型左室心肌病(DCM/NDLVC)的SCD風(fēng)險分層也具有挑戰(zhàn)性。近二十年來,臨床實踐中用于推薦DCM/NDLVC患者一級預(yù)防植入ICD的主要風(fēng)險標(biāo)志物是LVEF。DCM/NDLVC中新的SCD風(fēng)險標(biāo)志物包括心臟磁共振上的延遲釓強(qiáng)化(LGE)以及高風(fēng)險基因型(包括DSP和其他橋粒蛋白基因FLNC、LMNA、PLN和RBM20的P/LP變異)。對于這些高風(fēng)險基因型,即使在存在其他風(fēng)險標(biāo)志物(如LGE)的LVEF > 35%的患者中,也應(yīng)考慮一級預(yù)防植入ICD。對于LMNA P/LP變異的攜帶者和PLN:p.Arg14del變異的攜帶者,基因型特異性VA風(fēng)險評分已開發(fā)并推薦用于促進(jìn)ICD植入的決策(如中心圖,表1)。
中心圖
注:風(fēng)險評分用紅色文本標(biāo)出(見表1)。
風(fēng)險評分計算器
如表1所示,HCM-風(fēng)險SCD計算器用于計算16歲及以上的HCM患者在5年內(nèi)發(fā)生SCD、ACA或適當(dāng)ICD植入的風(fēng)險。最近,還開發(fā)并驗證了兩個用于兒童HCM患者的風(fēng)險評分計算器。
表1 基于表型和基因型的風(fēng)險計算器預(yù)測一級預(yù)防患者群體中的主要心律失常事件
安智因生物遺傳性心血管病基因檢測項目介紹
對于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者,可
對于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者,可選擇安智因遺傳性心肌病基因組合檢測、遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測或全外顯子組檢測(WES)。
? 遺傳性心肌病基因組合檢測可檢測79個與擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遺傳性心肌病及與其臨床表現(xiàn)類似的其他疾病相關(guān)的致病基因;
? 遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測可檢測216個與多種遺傳性心肌病/離子通道病及其擬表型(擴(kuò)張型心肌病、肥厚型心肌病、長QT綜合征、短QT綜合征等)相關(guān)的致病基因;
? 全外顯子組基因檢測包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經(jīng)、肌肉、骨骼、內(nèi)分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統(tǒng)至少12大類3000余種單基因遺傳病相關(guān)的致病基因。
除了以上檢測項目,安智因還提供了與遺傳性心血管病相關(guān)的其他基因檢測,詳見下表:
適用人群如下:
(1)臨床確診或疑似遺傳性心血管病患者;
(2)具有相關(guān)心血管病家族史、心臟性或不明原因猝死家族史的個體。
參考文獻(xiàn)
Carrick RT, Gasperetti A, Protonotarios A, et.al. A novel tool for arrhythmic risk stratification in desmoplakin gene variant carriers. Eur Heart J. 2024 Jul 16:ehae409.
Tadros R. Sudden cardiac death risk stratification in heritable cardiomyopathies:phenotype-based to genotype-based risk scores. Eur Heart J. 2024 Jul 16:ehae381.
往期回顧
“孤立性”房顫中心室心肌病基因功能喪失和拷貝數(shù)變異的富集情況
基因檢測助力擴(kuò)張型心肌病患者心臟再同步化治療的預(yù)后風(fēng)險分層
ESC最新研究——兒童心肌病大部分具有家族性和遺傳性,基因檢測可以幫助患者明確和鑒別診斷
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