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MYH7變異相關心肌病的外顯率和預后存在差異,早期篩查至關重要!
發(fā)布時間:2024-03-13 19:00:00來源:

MYH7變異可引發(fā)肥厚型心肌病(HCM)、非致密性心肌?。∟CCM)和擴張型心肌病(DCM),而MYH7變異攜帶者的臨床表現(xiàn)多樣,外顯率不全,而且針對不同心肌病的預后也存在差異。


2024年1月,心力衰竭(JACC: Heart Failure)雜志發(fā)表了一篇名為《Penetrance and Prognosis of MYH7 Variant-Associated Cardiomyopathies》的文章,該文評估了MYH7變異攜帶者的病程,尤其關注早期外顯率(Early Penetrance)12歲前發(fā)生的主要與心肌病相關的事件(MCEs),同時研究了外顯率和臨床結果的預后因素,以評估這些因素是否能夠指導其他家庭成員的預后。本文建議患有遺傳性心肌病的患者及其親屬應從10-12歲開始進行篩查。



研究對象


在這項研究中,研究對象主要為攜帶MYH7(可能)致病變異的先證者(基因檢測),以及通過家系評估后具有相似表型(即HCM、DCM、NCCM或猝死)的一級親屬,這些成員雖未接受基因檢測,但攜帶MYH7變異的可能性較大,受試者的具體信息詳見表1。


根據(jù)攜帶者的表型,把MYH7變異分為HCM相關變異(HCMvariant)、NCCM相關變異(NCCMvariant)和DCM相關變異(DCMvariant)。如圖1所示,該研究納入了581名受試者,共檢出74個MYH7(可能)致病變異,其中49個為HCMvariant,12個為NCCMvariant,13個為DCMvariant


表1  受試者詳細信息

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注:主要與表型相關的MYH7變異攜帶者在首次發(fā)病時的特征,其中數(shù)值為中位數(shù)(IQR)或n(%)。

CMP-NOS:非特定性心肌??;DCM:擴張型心肌??;HCM:肥厚型心肌?。籐A:左心房;LV:左心室;MCE:主要與心肌病相關的事件;MHC-b:肌球蛋白重鏈-β;NCCM:非致密性心肌??;SCD-NOS:非特定性猝死。

粗體顯示的數(shù)值< 0.05表示統(tǒng)計學上的顯著性,這些數(shù)據(jù)有助于了解攜帶MYH7變異的患者在不同表型之間的差異。



研究結果


(1)早期外顯率和MCEs(年齡<12歲)在與NCCM相關的MYH7變異攜帶者(分別為21.2%和12.0%)和與DCM相關的MYH7變異攜帶者(分別為15.3%和10.0%)中較為常見,而在與HCM相關的MYH7變異攜帶者中的發(fā)生率略低(分別為2.9%和2.1%),也就是說與NCCM或DCM相關的MYH7變異攜帶者在早期就會表現(xiàn)出心肌病癥狀(詳見圖1)。


(2)具有早期MCEs家族史的受試者(年齡≤1歲)、MYH7轉(zhuǎn)換區(qū)(converter region)變異攜帶者以及與NCCM或DCM相關的MYH7變異攜帶者的外顯率均顯著增加。


(3)具有早期MCEs家族史以及與NCCM或DCM相關的MYH7變異攜帶者(年齡≤5歲)發(fā)生MCEs的風險顯著增加。


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圖1 中心圖示


注:NCCMvariant/DCMvariant,非致密性心肌病/擴張型心肌病相關的MYH7變異.



研究結論


· MYH7變異攜帶者在12歲之前就可能引發(fā)心肌病和MCEs;


· 與NCCM或DCM相關的MYH7變異攜帶者和/或具有MCEs家族史且小于12歲的個體,可能需要在更小的年齡進行篩查



研究展望


· 增加醫(yī)學知識:

MYH7變異可能導致早期心肌??;

早期外顯率和MCEs在與NCCM和DCM相關的MYH7變異攜帶者中尤為常見;

早期MCEs的家族史可以預測外顯率和MCEs,尤其是在與HCM相關的MYH7變異攜帶者中;

攜帶與HCM相關的位于轉(zhuǎn)換區(qū)的MYH7變異與外顯率風險增加相關。


· 改善患者護理:

MYH7變異攜帶者應獲取詳細的家族史,包括早期MCEs的發(fā)生情況,因為這可以預測外顯率和MCEs的發(fā)生;

在與DCM或NCCM相關的MYH7變異攜帶者家庭中,可以考慮對其親屬進行較早的篩查。


· 轉(zhuǎn)化研究成果:

該研究的結果可能有助于改善未來對MYH7變異攜帶者進行個體化風險分層。



安智因生物遺傳性心血管病基因檢測項目介紹



對于臨床確診或疑似遺傳性心肌病患者,可選擇安智因遺傳性心肌病基因組合檢測、遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測或全外顯子組檢測(WES)。


√ 遺傳性心肌病基因組合檢測可檢測79個與擴張型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病等遺傳性心肌病及與其臨床表現(xiàn)類似的其他疾病相關的致病基因;


 遺傳性心肌病/離子通道病基因組合檢測可檢測216個與多種遺傳性心肌病/離子通道病及其擬表型(擴張型心肌病、肥厚型心肌病、長QT綜合征、短QT綜合征等)相關的致病基因;


√ 全外顯子組基因檢測包括但不限于涉及心血管、腎臟、神經(jīng)、肌肉、骨骼、內(nèi)分泌、血液、免疫、皮膚、視力等系統(tǒng)至少12大類3000余種單基因遺傳病相關的致病基因。


除了以上檢測項目,安智因還提供了與遺傳性心血管病相關的其他基因檢測,詳見下表:


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適用人群如下:

(1)臨床確診或疑似遺傳性心血管病患者;

(2)具有相關心血管病家族史、心臟性或不明原因猝死家族史的個體。




參考文獻


Jansen M, de Brouwer R, Hassanzada F, et.al. Penetrance and Prognosis of MYH7 Variant-Associated Cardiomyopathies: Results From a Dutch Multicenter Cohort Study. JACC Heart Fail. 2024 Jan;12(1):134-147



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