隨著人口的老齡化，心力衰竭（HF）的總體發(fā)病率在不斷增加。性別因素影響了HF的各個(gè)方面，包括流行病學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)因素、病理生理學(xué)、臨床表現(xiàn)以及病情進(jìn)展。然而，目前的研究對(duì)于心力衰竭的性別差異還知之甚少，特別是在女性方面，因此制定治療指南時(shí)主要依據(jù)了男性患者的數(shù)據(jù)。這意味著我們需要更深入地了解女性在心力衰竭發(fā)展過程中特有的風(fēng)險(xiǎn)因素。女性健康和心血管疾病（CVD）的發(fā)展正日益受到關(guān)注。從初潮到妊娠再到更年期，女性的性激素發(fā)生重要變化。性激素會(huì)影響心血管健康，包括脂質(zhì)水平、對(duì)胰島素的反應(yīng)、血壓、血管反應(yīng)性、炎癥、心臟重塑以及心力衰竭的發(fā)展。此外，妊娠還包括心血管血流動(dòng)力學(xué)、炎癥和代謝紊亂的改變。因此，女性的生殖特征與心力衰竭的病理生理機(jī)制有關(guān)。盡管已經(jīng)研究了各種生殖因素與動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病的關(guān)聯(lián)，但對(duì)各種生殖因素可能對(duì)心力衰竭發(fā)展的潛在影響的全面評(píng)估還不充分。因此本文旨在研究多種女性生殖因素與心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)性。

在2007年和2010年之間，從英國生物庫（UK Biobank）隊(duì)列中選擇了229,026名女性（平均年齡：56.5歲），這些女性沒有心力衰竭史。隨后對(duì)她們進(jìn)行了臨床隨訪，一直持續(xù)到2020年12月。使用考慮潛在復(fù)雜因素的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型來分析（自我報(bào)告的）生殖因素與心力衰竭之間的關(guān)系。見中心圖示。

· 與初潮時(shí)12-13歲的女性相比，初潮時(shí)年齡小于12歲的女性，患心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)增加了9%（風(fēng)險(xiǎn)比（HR）：1.09 [95% 置信區(qū)間：1.01-1.18]）。

· 更年期提前與心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)高相關(guān)（年齡<45歲與50-51歲的HR：1.15 [95% 置信區(qū)間：1.03-1.28]；年齡45-49歲與50-51歲的HR：1.11 [95% 置信區(qū)間：1.01-1.23]）。

· 母親在首次分娩時(shí)年齡較小（年齡<21歲與24-26歲的HR：1.42 [95% 置信區(qū)間：1.28-1.59]；年齡21-23歲與24-26歲的HR：1.14 [95% 置信區(qū)間：1.03-1.26]）和母親在末次分娩時(shí)年齡較小（年齡<26歲與29-31歲的HR：1.19 [95% 置信區(qū)間：1.07-1.33]）與心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)高相關(guān)。

· 與有1或2個(gè)孩子的女性相比，有3或4個(gè)孩子（HR：1.09 [95% 置信區(qū)間：1.02-1.17]）或>4個(gè)孩子（HR：1.24 [95% 置信區(qū)間：1.05-1.47]）的女性與心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)高相關(guān)。

· 經(jīng)歷流產(chǎn)或墮胎與新發(fā)心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)沒有顯著相關(guān)，然而，相對(duì)于沒有經(jīng)歷死胎的女性，經(jīng)歷1次死胎和多次死胎的女性心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)增加了20%和43%。

這項(xiàng)研究存在一些局限性：

1）參與者主要是白人后裔，是否可以推廣研究結(jié)果到其他種族群體需要進(jìn)一步研究；

2）有關(guān)生殖因素的信息是由參與者自行報(bào)告的，這可能存在記憶偏差；

3）英國生物庫的參與者主要是自愿報(bào)名的健康志愿者，這可能導(dǎo)致關(guān)聯(lián)性偏低；

4）一些因素，例如妊娠期糖尿病、子癇前癥和母乳喂養(yǎng)，在以前的研究中已經(jīng)與心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，然而，在此研究中沒有包含這些信息，否則可以更全面地了解女性生殖因素與心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系；

5）盡管本研究對(duì)傳統(tǒng)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行了校正，但需要注意的是，這些因素只是在研究開始時(shí)進(jìn)行了一次測量，不能排除隨著時(shí)間推移這些復(fù)雜因素可能引起混淆的可能性，沒有進(jìn)行多重檢驗(yàn)的校正可能是一個(gè)潛在的缺點(diǎn)。

在這項(xiàng)涵蓋了229,026名女性的大規(guī)模前瞻性研究中，發(fā)現(xiàn)初潮和絕經(jīng)年齡較小、生育期較短、首次或末次分娩時(shí)年齡較小、生育次數(shù)較多以及經(jīng)歷過死胎的女性，與心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)高相關(guān)，而這種關(guān)聯(lián)與傳統(tǒng)心血管風(fēng)險(xiǎn)因素?zé)o關(guān)。

Zhu F, Qi H, Bos M, et.al. Female Reproductive Factors and Risk of New-Onset Heart Failure: Findings From UK Biobank. JACC Heart Fail. 2023 Sep;11(9):1203-1212.